生态毒理研究是有毒有害物质对生物个体、种群、群落以及生态系统有机体危害的程度与范围的研究^[1]。在化学品管理中，生态毒理GLP数据是化学品环境风险评价的关键信息，是监管部门批准或拒绝化学品入市的决定性要素之一。生态毒理GLP机构主要为化工、制药、农药、肥料等领域的生产企业提供生态毒理测试数据，为受监管产品的环境危害和风险影响性评价提供数据支持。为了避免因数据造假、篡改、失真导致的决策失误，确保化学品环境安全性评价研究的质量，世界各国均规定提供监管性生态毒理测试数据的机构必须符合GLP原则。因此，GLP机构的管理体系水平成为了数据质量的保障。

目前，如何在GLP机构现代化建设的同时确保数据的质量和可靠性成为亟待解决的问题。因为随着科学技术的进步，自动化技术和计算机系统，如电子签名、系统自动化、远程技术等^[2]，在GLP机构得到广泛的应用，导致工作复杂度和供应链复杂度逐渐增大，数据产生方式发生变化，致使数据管理方式备受挑战。近年来，经济合作与发展组织(OECD)、英国药品和保健产品监管局(MHRA)、国际药品认证合作组织(PIC/S)、世界卫生组织(WHO)、国际制药工程协会(ISPE)等多个重要组织已经发布数据完整性的法规和管理指南，我国国家药监局也于2020年6月发布了《药品记录与数据管理要求》，这些法规都为我国的生态毒理GLP测试机构的数据管理体系建设提供了重要的指导。

OECD No.17中指出，试验机构应建立可缩展、经济、有效，并注重数据完整性的计算机化系统验证程序，建立制度化的风险评估流程，通过识别系统风险，确定管理优先级排序，结合系统用途和功能制定风险规避措施，实施对应的验证活动和数据完整性控制；要确保从计算机化系统的概念、需求、设计、开发、发布、操作使用及维护，直至系统退役的所有活动均符合GLP要求^[3]。

PIC/S PI 041—1中规定：仅凭计算机化系统验证是不能确保记录受到充分保护的，即使是验证了的系统也可能遭受意外或者恶意的丢失或损坏，所以计算机化系统验证必须结合行政管理和具体的数据管理措施^[4]。

WHO的数据完整性指南(2019意见修改稿)中提到，近年来WHO在良好生产质量管理(GMP)、良好药物临床试验质量管理(GCP)和GLP检查中发现，数据完整性和记录管理规范性方面的缺陷项数量大大增加，主要原因：①过于依赖人员操作；②使用未正确配置和管理的计算机化系统；③未充分审核和管理原始数据与记录。如某些企业多年来一直使用经过验证的计算机化系统，但是却没有对电子原始记录进行检查，相反仅检查打印输出记录的正确性和完整性。指南规定，如果使用计算机化系统，那么应当经过正确配置，且软件是经验证有效的，消除数据在传输过程中被篡改的可能性，同时应具备适当手段发现数据完整性违规问题。如对于单机版系统，如果需要修改系统参数，必须增加控制措施^[5-6]。

MHRA的GXP数据完整性指南和定义中规定^[2]，数据完整性是数据在完整生命周期内保持完整、一致、准确、可信和可靠的程度，数据应具备归属性、清晰性、同步性、原始性和准确性。对于由计算机化系统生成的电子数据，主要风险取决于系统的可配置程度以及数据传输中被操纵的可能性，因此建议运用技术手段和合理配置以降低完整性风险。指南规定设计和实施数据管理系统来保证数据的质量和完整性，如系统符合ALCOA(归属性、清晰性、同时性、原始性、准确性)原则、系统权限的控制、空白记录表的控制、取样的控制、数据第二人审核、审计追踪、备份与归档等。

ISPE记录和数据完整性指南中指出，数据管理主要包括3个方面，即人员、程序和技术，对应的措施类型分别为行为措施、程序措施、技术措施，如表 1所示^[7]。在具体应用中，3个方面是相辅相成、密不可分的。

上述法规虽然出发点不同，但都普遍指出数据完整性控制措施是计算机化系统及其数据有效和可靠的保证。不难发现，计算机化系统验证中融入数据完整性管理不仅是未来监管的重点，也是真正能确保数据符合ALCOA原则的关键。

根据监管部门的公开检查结果进行统计^[8]，发现数据完整性问题主要体现在数据可靠性、数据准确性、数据完整性、数据追溯性和即时性(按重要性排列)，表 2给出了设备和计算机化系统管理中较为常见的数据完整性问题^[9]。通过这些问题不难发现，发生在计算机化系统方面的数据完整性缺陷主要包括审计追踪、权限管理、访问控制、定期审阅、备份和归档。

本文介绍了计算机化系统中主要数据完整性控制措施，旨在为我国生态毒理GLP检测机构使用计算机化系统提供指导。文中梳理了国际法规对数据完整性在计算机化系统管理中的目的和要求，介绍了当前GLP机构管理中存在的数据完整性缺陷，讨论了主要的控制措施，包括数据流分析、人员权限和访问控制、审计追踪和审计追踪审阅、备份、归档和恢复、定期审阅，分析了措施实施的具体要求和主要内容，对可能存在的误区予以解读。

我国的良好实验室规范起步较晚，与发达国家存在一定的差距，特别在计算机化系统和数据完整性管理方面还缺少具有针对生态毒理GLP机构的法规和指导文件。随着我国化学品、药品、肥料、农药领域生产技术的飞速发展，环境的安全性问题变得越发重要，生态毒理GLP检测的需求日益增多，GLP检测机构正在蓬勃发展。因此，监管机构、供应商和检测机构应共同努力，完善我国的法规管理体系，形成有效的管理模式，实现监管技术水平和机构管理能力与科学技术现代化水平协调发展。