5-溴-7-氮杂吲哚的水溶性测定

颜坤，

（上海化工研究院有限公司）

摘要： 5-溴-7-氮杂吲哚是合成7-氮杂吲哚重要的中间体，后者在当代药物新分子的设计与合成中得到了广泛应用，本次测定根据化学品测试方法 105 水溶解度（国家环境保护总局2004）中所限定的方法，对试验样品进行水溶性测定，结果测定出试验样品20℃时的水溶解度为0.0542g/L。

关键词：5-溴-7-氮杂吲哚；水溶性；水溶解度；高效液相色谱分析法；

Water-soluble determination of 5-Bromo-7-azaindole

YAN Kun

（Shanghai Research Institute of Chemical Industry CO.,LTD.）

Abstract： 5-Bromo-7-azaindole is an important intermediate in the synthesis of 7-Azaindole, which has been widely used in the design and synthesis of the new contemporary drug molecules. According to the method specified in the chemical test method 105 water solubility (National Environmental Protection Administration 2004), the water solubility at 20℃ was 0.0542g/L.

Keywords: 5-Bromo-7-azaindole; water-soluble; water solubility; High performance liquid chromatography(HPLC)

引言

7-氮杂吲哚是一类重要的杂环化合物，与吲哚、嘌呤等物质在结构上具有相似性^[1]。因此，它可作为这些化合物的生物电子等排体^［2］。在药理作用方面，7-氮杂吲哚本身就可以抑制多种蛋白酶，它的衍生物具有抑制多种蛋白酶的活性，从而具有潜在的生物和药用价值，具有抗癌、抗肿瘤、抗病毒等用途，因而在医药研究上被广泛应用^［3-6］。

5-溴-7-氮杂吲哚作为一个重要的中间体，通过各种偶联反应，可实现C—C、C—N、C—O等的键合，是完成药物新分子的设计合成的重要组成部分。我国科研人员已完成部分合成研究^[7-8]。

通常情况下，药物分子具有活性高、毒性低，以及其药代动力学性质良好等优良性质^[9]时，该药物分子将被认为是理想的。因此在药物研发初期，必须对药物活性进行充分研究。研究过程中，人们发现具备亲脂性的结构与蛋白靶标作用更强，因此被应用于药物分子。这就使得在药物研究时，对化合物进行水溶性测定必不可少。

药物水溶性的差异将会导致一系列影响^[10]，例如：① 较低水溶性将会影响人体吸收药物的速度；② 较低水溶性会导致药物中的化合物暴露不足，影响药效；③ 水溶性差而导致药效不足时，通常需要增大药物用量来保证药效，这样就会使得药物摄入过多，药物中无治疗作用成分甚至对人体有害的成分产生堆积，大大增加了副作用的风险； ④ 成品药物研制时，低水溶性的药物分子因药效需求，体积要比高水溶性药物分子大，这就增加了一系列成本。

因此，对药物各成分的水溶性研究无论在药物研发处于哪个阶段都是必要的。水溶解度是一种物质的水中溶解度是在给定温度下物质在水中的饱和质量浓度。以单位体积溶液中的溶质的质量表示，其标准单位为kg/m3，但通常使用单位为g/l。本次测定主要检测5-溴-7-氮杂吲哚的水溶解度，为后续的药物分子研究提供理论依据，有利于更好的发挥药用价值，更好被人体吸收。